ANEXA VIII

CERINȚE PRIVIND INFORMAȚIILE STANDARD PENTRU SUBSTANȚE
FABRICATE SAU IMPORTATE ÎN CANTITĂȚI DE CEL PUȚIN 10 T65

Coloana 1 din prezenta anexă stabilește informațiile standard necesare pentru toate substanțele fabricate sau importate în cantități de cel puțin 10 t, în conformitate cu articolul 12 alineatul (1) litera (c). În consecință, informațiile din coloana 1 de la prezenta anexă sunt suplimentare față de cele din coloana 1 de la anexa VII. Se furnizează orice alte informații fizico-chimice, toxicologice și ecotoxicologice relevante disponibile. Coloana 2 din prezenta anexă enumeră normele specifice în conformitate cu care informațiile standard necesare pot fi omise, înlocuite cu alte informații, furnizate într-o altă etapă sau adaptate în alt mod. În cazul în care sunt îndeplinite condițiile în conformitate cu care coloana 2 din prezenta anexă permite adaptări, solicitantul înregistrării menționează clar acest lucru, împreună cu motivele pentru fiecare adaptare de la rubricile corespunzătoare din dosarul de înregistrare.

Pe lângă aceste norme specifice, un solicitant al înregistrării poate adapta informațiile standard necesare menționate în coloana 1 din prezenta anexă în conformitate cu normele generale cuprinse în anexa XI, cu excepția punctului 3 privind renunțarea la testele care țin seama de expunere, adaptate special unei substanțe. Și în acest caz, acesta menționează în mod clar motivele oricărei decizii de adaptare a informațiilor standard la rubricile corespunzătoare din dosarul de înregistrare, făcând trimitere la norma (normele) specifică (specifice) corespunzătoare din coloana 2 sau din anexa Pe lângă aceste norme specifice, un solicitant al înregistrării poate adapta informațiile standard necesare menționate în coloana 1 din prezenta anexă în conformitate cu normele generale cuprinse în anexa XI. Și în acest caz, acesta menționează în mod clar motivele oricărei decizii de adaptare a informațiilor standard la rubricile corespunzătoare din dosarul de înregistrare, făcând trimitere la norma (normele) specifică (specifice) corespunzătoare din coloana 2 sau din anexa XI66.

Înainte de a efectuarea unor teste noi în vederea determinării proprietăților enumerate în prezenta anexă, se evaluează, în primul rând, toate datele in vitro, in vivo, datele privind antecedentele la oameni, datele din (Q)SAR-uri valabile și datele de la substanțe cu structură înrudită (abordare prin trimiteri încrucișate) care sunt disponibile. Este necesar să se evite testarea in vivo cu substanțe corozive la niveluri de concentrație/doză care conduc la coroziune. Înainte de testare, se recomandă consultarea suplimentară a altor orientări privind strategiile de testare, pe lângă cele din prezenta anexă.

În cazul în care nu se furnizează informații pentru anumite efecte din alte motive decât cele menționate în coloana 2 din prezenta anexă sau din anexa XI, se menționează în mod clar acest lucru și motivele aferente.

___________

65 Prezenta anexă se aplică producătorilor de articole care, în conformitate cu articolul 7, au obligativitatea de a solicita înregistrarea, precum și, mutatis mutandis, altor utilizatori din aval care au obligativitatea de a efectua teste în temeiul prezentului regulament.

66 Notă: se aplică, de asemenea, condițiile în care nu se impune un test specific menționat în metodele de testare corespunzătoare dintr-un regulament al Comisiei privind metodele de testare, astfel cum sunt specificate la articolul 13 alineatul (3), care nu se repetă în coloana 2.

8. INFORMAȚII TOXICOLOGICE

     
  COLOANA 1 INFORMAȚII STANDARD NECESARE COLOANA 2 NORME SPECIFICE APLICABILE ADAPTĂRILOR ADUSE COLOANEI 1
  8.1. Iritație cutanată  
  8.1.1. Iritație sau ulcerație cutanată in vivo 8.1.1. Nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care:
  - substanța este clasificată ca având proprietăți de ulcerare sau iritare a pielii sau
  - substanța este un acid puternic (pH < 2,0) sau o bază puternică (pH > 11,5) sau
  - substanța este inflamabilă în aer, la temperatura mediului ambiant sau
  - substanța este clasificată ca foarte toxică în contact cu pielea sau
  - un studiu de toxicitate acută pe cale cutanată nu indică iritația cutanată pană la nivelul dozei limită (2 000 mg/kg de greutate corporală).
  8.2. Iritație oculară  
  8.2.1. Iritație oculară in vivo 8.2.1. Nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care:
  - substanța este clasificată ca iritantă pentru ochi, cu risc de vătămare gravă a ochilor sau
  - substanța este clasificată ca având proprietăți de ulcerare a pielii și cu condiția ca solicitantul înregistrării să fi clasificat substanța ca iritantă pentru ochi sau
  - substanța este un acid puternic (pH < 2,0) sau o bază puternică (pH > 11,5) sau
  - substanța este inflamabilă în aer, la temperatura mediului ambiant.
  8.4. Mutagenicitate 8.4. Se au în vedere studii in vivo corespunzătoare privind mutagenicitatea, în cazul în care se obține un rezultat pozitiv în urma unuia dintre studiile de genotoxicitate menționate de anexa VII sau VIII.
  8.4.2. Studiu in vivo privind citogenicitatea pe celule de mamifere sau studiu in vitro privind micronucleul 8.4.2. În mod obișnuit, nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care:
  - sunt disponibile date adecvate de la un test in vivo al citogenicității sau
  - substanța este cunoscută ca fiind cancerigenă din categoria 1 sau 2 sau mutagenă din categoria 1, 2 sau 3.
  8.4.3. Studiul in vitro privind mutațiile genetice pe celule de mamifere, în cazul în care rezultatul de la anexa VII punctul 8.4.1 și anexa VIII punctul 8.4.2 este negativ. 8.4.3. În mod obișnuit, nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care sunt disponibile date adecvate de la un test in vivo concludent privind mutațiile genetice pe celule de mamifere.
  8.5. Toxicitate acută 8.5. În general, nu este necesar să se efectueze studiul/studiile în cazul în care:
  - substanța este clasificată ca având proprietăți de ulcerare a pielii. Pe lângă calea orală (8.5.1.), pentru alte substanțe decât gazele, informațiile menționate la punctele 8.5.2- 8.5.3 se furnizează pentru cel puțin încă o cale.
  Alegerea celei de a doua căi depinde de natura substanței și de calea probabilă de expunere a omului. În cazul în care există o singură cale de expunere, este necesar să se furnizeze informații referitoare numai la calea respectivă.
  8.5.2. Prin inhalare 8.5.2. Testarea prin inhalare este adecvată în cazul în care este probabilă expunerea oamenilor prin inhalare, având în vedere presiunea de evaporare a substanței și/sau posibilitatea expunerii la aerosoli, particule sau picături de mărime inhalabilă.
  8.5.3. Pe cale cutanată 8.5.3. Testarea pe cale cutanată este adecvată în cazul în care:
  (1) inhalarea substanței nu este probabilă
  (2) este probabil contactul cu pielea în timpul producției și/sau al utilizării
  (3) proprietățile fizico-chimice și toxicologice sugerează o potențială viteză semnificativă de absorbție prin piele.
  8.6. Toxicitatea prin administrare repetată  
  8.6.1. Studiul toxicității prin administrare repetată, pe termen scurt (28 de zile), o singură specie, mascul și femelă, cea mai adecvată cale de administrare, având în vedere calea probabilă de expunere a omului. 8.6.1. Nu este necesar să fie efectuat studiul toxicității pe termen scurt (28 de zile) în cazul în care:
  - este disponibil un studiu concludent de toxicitate sub-cronică (90 de zile) sau cronică, cu condiția să se fi utilizat o specie, o doză, un solvent și o cale de administrare corespunzătoare;
  - în cazul în care o substanță suferă o dezintegrare imediată și există date suficiente privind produsele provenite din disociere sau
  - se poate exclude o expunere semnificativă a oamenilor, în conformitate cu anexa IX punctul 3.
  Calea corespunzătoare se selectează pe baza următoarelor elemente:
  Testarea pe cale cutanată este adecvată în cazul în care:
  (1) inhalarea substanței nu este probabilă
  (2) este probabil contactul cu pielea în timpul producției și/sau al utilizării
  (3) proprietățile fizico-chimice și toxicologice sugerează o potențială viteză semnificativă de absorbție prin piele.
  Testarea prin inhalare este adecvată în cazul în care este probabilă expunerea oamenilor prin inhalare, având în vedere presiunea de evaporare a substanței și/sau posibilitatea expunerii la aerosoli, particule sau picături de mărime inhalabilă.
  Studiul de toxicitate sub-cronică (90 de zile) (anexa VEL 6.6.2.) trebuie propus de către înregistram dacă:
  - frecvența și durata expunerii omului indică faptul că este necesar un studiu pe termen mai
  Studiul de toxicitate sub-cronică (90 de zile) (anexa IX punctul 8.6.2.) este propus de către solicitantul înregistrării în cazul în care: frecvența și durata expunerii omului indică faptul că este necesar un studiu pe termen mai lung; și este îndeplinită una din următoarele condiții:
  - alte date disponibile indică faptul că substanța poate avea o proprietate periculoasă care nu poate fi depistată printr-un studiu de toxicitate pe termen scurt sau
  - studiile toxico-cinetice concepute în mod corespunzător constată o acumulare a substanței sau a metaboliților acesteia în anumite țesuturi sau organe care ar putea rămâne nedepistată în urma unui studiu de toxicitate pe termen scurt, dar care ar putea conduce la efecte adverse după o expunere prelungită.
  Solicitantul înregistrării propune studii suplimentare sau acestea pot fi solicitate de către agenție, în conformitate cu articolul 40 sau 41:
  - în cazul în care nu se identifică nici un nivel al concentrației la care nu se observă nici un efect advers (NOAEL) în urma studiului de 28 sau de 90 de zile, cu excepția cazului în care motivul acestei neidentificări a unui NOAEL este absența efectelor toxice adverse sau
  - în cazul unei toxicități care prezintă o preocupare deosebită (de exemplu efecte grave/severe) sau
  - în cazul în care există indicații ale unui efect pentru care probele disponibile sunt inadecvate pentru caracterizarea toxicologică și/sau a riscului. În astfel de cazuri, poate fi mai adecvată efectuarea unor studii toxicologice specifice destinate cercetării acestor efecte (de exemplu imuno-toxicitate, neuro-toxicitate) sau
  - în cazul caracterului inadecvat al căii de expunere utilizate în studiul inițial prin administrare repetată în raport cu calea anticipată de expunere a omului și nu se poate realiza extrapolarea de la o cale la altă cale sau
  - în cazul unei preocupări speciale privind expunerea (de exemplu utilizarea în produsele de consum, ceea ce conduce la niveluri de expunere apropiate de doza la care se poate anticipa apariția toxicității pentru oameni) sau
  - în cazul în care nu au fost depistate, în urma studiului de 28 sau de 90 de zile, efecte observate la substanțe care prezintă o legătură evidentă, din perspectiva structurii moleculare, cu substanța supusă studiului.
  8.7. Toxicitatea pentru reproducere  
  8.7.1. Depistarea toxicității pentru reproducere/pentru embrion, o singură specie (OCDE 421 sau 422), în cazul în care informațiile disponibile privind substanțele cu structură înrudită din estimările din (Q)SAR-uri sau din metodele in vitro nu indică că substanța poate fi toxică pentru embrion 8.7.1. Nu este necesar să fie efectuat acest studiu în cazul în care:
  - substanța este cunoscută a fi un genotoxic cancerigen și se aplică măsuri de gestionare a riscurilor corespunzătoare sau
  - substanța este cunoscută a. fi un mutagen pentru celule germinale și se aplică măsuri de gestionare a riscurilor corespunzătoare sau
  - se poate exclude expunerea semnificativă a oamenilor în conformitate cu anexa XI punctul 3 sau
  - este disponibil un studiu privind toxicitatea prenatală pentru embrion (anexa IX punctul 8.7.2.) sau un studiu privind toxicitatea pentru reproducere pe două generații (anexa IX punctul 8.7.3.).
  În cazul în care o substanță este cunoscută ca având efecte adverse asupra fertilității și ca îndeplinind criteriile de clasificare în categoria 1 sau 2 din clasa R60 și în cazul în care datele disponibile sunt corespunzătoare pentru a sprijini o evaluare detaliată a riscurilor, atunci nu mai sunt necesare și alte teste de fertilitate. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere testul pentru toxicitatea asupra embrionului.
  În cazul în care se cunoaște despre o substanță că provoacă toxicitate pentru embrion și că îndeplinește criteriile de clasificare în categoria 1 sau 2 din clasa R60 și în cazul în care datele disponibile sunt corespunzătoare pentru a sprijini o evaluare detaliată a riscurilor, atunci nu mai sunt necesare și alte teste pentru toxicitatea pentru embrion. Cu toate acestea, trebuie avute în vedere testele privind efectele asupra fertilității.
  În cazul în care există preocupări serioase privind potențialele efecte adverse asupra fertilității sau embrionului, solicitantul înregistrării poate propune, în locul studiului de depistare, fie un studiu privind toxicitatea prenatală pentru embrion (anexa IX punctul 8.7.2.), fie un studiu privind toxicitatea pentru reproducere pentru două generații (anexa IX punctul 8.7.3.).
  8.8. Toxicocinetică  
  8.8.1. Evaluarea comportamentului toxicocinetic al substanței, în măsura în care poate fi derivat din informațiile relevante disponibile  
   
   

9. INFORMAȚII ECOTOXICOLOGICE

     
  COLOANA 1
INFORMAȚII STANDARD NECESARE		 COLOANA 2
NORME SPECIFICE APLICABILE ADAPTĂRILOR ADUSE COLOANEI 1
  9.1.3. Test de toxicitate pe termen scurt pe pești: solicitantul înregistrării poate opta pentru un test de toxicitate pe termen lung în locul celui pe termen scurt. 9.1.3. Nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care:
- există aspecte atenuante care indică improbabilitatea apariției toxicității acvatice, de exemplu în cazul în acre substanța are un grad ridicat de insolubilitate în apă sau este puțin probabil ca substanța să penetreze membranele biologice sau
- este disponibil un studiu de toxicitate acvatică pe termen lung pe pești.
Se ia în considerare testarea privind toxicitate acvatică pe termen lung, astfel cum este descrisă în anexa IX, în cazul în care evaluarea siguranței chimice, în conformitate cu anexa I, indică necesitatea efectuării unor cercetări mai aprofundate a efectelor asupra organismelor acvatice. Alegerea testului (testelor) corespunzător (corespunzătoare) depinde de rezultatele evaluării siguranței chimice.
Se ia în considerare studiul toxicității acvatice pe termen lung pe pești (anexa IX punctul 9.1.6.) în cazul în care substanța este puțin solubilă în apă.
  9.1.4. Testarea inhibării respirației în nămol activat 9.1.4. Nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care:
- nu există nici o emisie în instalația de tratare a apelor uzate sau
- există aspecte atenuante care indică faptul ca este puțin probabilă apariția toxicității microbiene, de exemplu substanța are un grad ridicat de insolubilitate în apă sau
- se constată că substanța este ușor biodegradabilă, iar concentrațiile de testare aplicate se încadrează în intervalul de concentrații care sunt anticipate să apară în fluidele care intră în instalația de tratare a apelor uzate.
Studiul poate fi înlocuit cu testul de inhibare a nitrificării, în cazul în care datele disponibile arată că există probabilitatea ca substanța să fie un inhibitor al dezvoltării microbilor sau al funcției microbiene, în special al bacteriilor nitrifiante.
  8.2. Degradare
8.2.2. Abiotică
8.2.2.1. Hidroliza în funcție de pH.		 8.2. Se are în vedere testarea suplimentară a degradării, în cazul în care evaluarea siguranței chimice, în conformitate cu anexa I, indică necesitatea efectuării unor cercetări mai aprofundate a degradării substanței. Alegerea testului (testelor) corespunzător corespunzătoare depinde de rezultatele evaluării siguranței chimice.
8.2.2.1. Nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care:
- substanța este ușor biodegradabilă sau
- substanța are un grad ridicat de insolubilitate în apă.
  9.3. Evoluția și comportamentul în mediu  
  9.3.1. Depistarea absorbției/desorbției 9.3.1. Nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care:
- pe baza proprietăților fizico-chimice, se preconizează că substanța are un potențial redus de absorbție (de exemplu substanța are un coeficient mic de repartiție octanol/apă) sau
- substanța și produșii săi de descompunere relevanți se descompun rapid.